La historia comienza con Claire Redfield infiltrándose en la base de ParÃ*s de Umbrella, en la búsqueda de su hermano,
Chris Redfield, es hecha prisionera y enviada a una prisión y base de experimentación en Rockfort Island, propiedad
de Umbrella, y en concreto de la familia Ashford, una de las lÃ*neas fundadoras de la compañÃ*a. Sin embargo, poco
después de su encarcelamiento, la isla es atacada por una fuerza desconocida y se contamina con el T-Virus. Rodrigo
libera a Claire sin haber otra opción en la ahora desolada isla, y ella en agradecimiento lo ayuda con sus heridas
(si el jugador asÃ* lo decide). Claire también conoce a un compañero de prisión, Steve Burnside, un chico de
aproximadamente su edad que se empeña en hacer las cosas por su cuenta sin depender de nadie. Aunque al principio
no parecen calzar muy bien, al final acaban estableciendo un fuerte vÃ*nculo. Durante la exploración de la prisión,
ambos son perseguidos por Alfred Ashford, el heredero de la familia Ashford, cotitular de la corporación Umbrella.
Claire también tiene un encuentro sorpresa con un villano de la serie que se creÃ*a muerto, Albert Wesker y del
que sabÃ*a por la relación que tuvo con su hermano.